Cassina Gomez, Adriana María

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 4 / Facultad de Medicina / Departamento de Bioquímica

Contacto
Email: acassina@fmed.edu.uy / Teléfono: 29249561

Área disciplinar
Basica

Disciplina / Subdisciplina
Biología / Bioquímica

Mayor nivel académico
Grado, PEDECIBA-Biología Sub área Bioquímica (año 2005)

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel I

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 3

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Nitración mitocondrial: mecanismos y consecuencias biológicas.

Palabras clave
peroxinitrito, nitrocitocromo c, daño mitocondrial, antioxidantes mitocondriales.

Resumen Publicable
El trabajo de investigación de la Dra. Adriana Cassina se ha centrado en el estudio de la fisiología mitocondrialen mitocondrias aisladas y en diferentes modelos de enfermedad. Se sabe que las mitocondrias constituyen lafuente principal de producción de especies reactivas del oxígeno (ERO), superóxido (O2.-), peróxido dehidrógeno (H2O2) y radical hidroxilo (OH.) en las células. Bajo condiciones normales aproximadamente el 98%del oxígeno molecular es reducido de forma completa a H2O por la citocromo oxidasa. Sin embargo, 1-2% deloxígeno remanente es reducido de forma univalente a O2.-. La formación de ERO por la mitocondria aumentaen diversas condiciones patológicas incluyendo procesos inflamatorios (ej. sepsis), isquemia-reperfusión,enfermedades neurodegenerativas, hiperoxia e hiperglicemia. La formación de oxidantes en la mitocondriapuede producir: a) alteraciones en las funciones mitocondriales incluyendo el transporte de electrones y lahomeostasis del calcio, b) mutaciones en el ADN mitocondrial y c) señalización para la apoptosis, a través de laliberación de moléculas al citosol como el citocromo c. El óxido nítrico (.NO) es un radical libre generado ensistemas biológicos por la óxido nítrico sintasa (NOS). El .NO puede reaccionar a una velocidad controlada pordifusión con el O2.- rindiendo peroxinitrito (ONOO-), un potente agente oxidante capaz de oxidar tioles, lípidos yADN, así como de nitrar tirosinas proteicas. La nitración de tirosinas, dada su relativa estabilidad, esconsiderada una huella molecular de la formación de peroxinitrito, estando aumentada en diferentes condicionespatológicas. Se sabe actualmente que la mitocondria posee una isoforma mitocondrial de la óxido nítrico sintasacuya función aún no está del todo dilucidada. Tanto la síntesis intramitocondrial como la difusión del .NO a partirdel citosol resultarían en la formación de ONOO- a nivel mitocondrial. Por lo tanto las mitocondrias podrían serel organelo central de formación de peroxinitrito. Nosotros hemos demostrado en mitocondrias aisladas lainhibición reversible de la cadena de transporte electrónico por el .NO, a nivel de la citocromo oxidasa. Estainhibición lleva a un aumento en la producción de O2.- por la cadena respiratoria. Debido a esto se observó lainhibición por peroxinitrito de enzimas claves del metabolismo mitocondrial tales como la succinatodeshidrogenasa y ATPasa, Profundizamos en el estudio de la nitración mitocondrial en particular realizamosestudios muy acabados sobre la nitración del citocromo c (proteína mitocondrial clave en la señalización de lamuerte celular programada) tratando de identificar los residuos de tirosina crítico. Actualmente hemos puesto apunto el estudio de la función mitocondrial en biopsias de diferentes tejidos los que nos permite un amplioabordaje en diferentes patologías inclusive del punto de vista diagnostico. Pudiendo valora el compromisomitocondrial en el curso de la enfermedad por ejemplo en la sepsis, Esclerosis Lateral Amiotrofica yenfermedades metabólicas mitocondriales (modelos celulares y animales). Es importante también destacar queestamos utilizando para aquellas patologías donde detectamos que la mitocondria tiene un rol fundamental lautilización de nuevas drogas antioxidantes dirigidas a la mitocondria.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 1993-09-28

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
Grupos: Centro de Investigaciones Biomedicas en Radicales Libres( N°767)

Observaciones
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DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

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